{\rtf1\ansi\ansicpg1252\uc1 \deff2\deflang1033\deflangfe1033{\fonttbl{\f0\froman\fcharset0\fprq2{\*\panose 02020603050405020304}Times New Roman;}{\f2\fmodern\fcharset0\fprq1{\*\panose 02070309020205020404}Courier New;} {\f331\froman\fcharset238\fprq2 Times New Roman CE;}{\f332\froman\fcharset204\fprq2 Times New Roman Cyr;}{\f334\froman\fcharset161\fprq2 Times New Roman Greek;}{\f335\froman\fcharset162\fprq2 Times New Roman Tur;} {\f336\froman\fcharset177\fprq2 Times New Roman (Hebrew);}{\f337\froman\fcharset178\fprq2 Times New Roman (Arabic);}{\f338\froman\fcharset186\fprq2 Times New Roman Baltic;}{\f347\fmodern\fcharset238\fprq1 Courier New CE;} {\f348\fmodern\fcharset204\fprq1 Courier New Cyr;}{\f350\fmodern\fcharset161\fprq1 Courier New Greek;}{\f351\fmodern\fcharset162\fprq1 Courier New Tur;}{\f352\fmodern\fcharset177\fprq1 Courier New (Hebrew);} {\f353\fmodern\fcharset178\fprq1 Courier New (Arabic);}{\f354\fmodern\fcharset186\fprq1 Courier New 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\f2\fs24\lang3082\langfe3082\cgrid\langnp3082\langfenp3082 {\fs20 \tab } {\field{\*\fldinst {ref }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 p\'e1gina \\* ar\'e1bigo}}{\fldrslt {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1}}}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }}}{\shprslt{\*\do\dobxpage\dobypara\dodhgt8192\dptxbx\dptxlrtb{\dptxbxtext\pard\plain \ql \li0\ri0\nowidctlpar\tqc\tx4513\tqr\tx9026\faauto\rin0\lin0\itap0 \f2\fs24\lang3082\langfe3082\cgrid\langnp3082\langfenp3082 {\fs20 \tab }{\field{\*\fldinst {ref }{ \expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 p\'e1gina \\* ar\'e1bigo}}{\fldrslt {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1}}}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }}\dpx1440\dpy240\dpxsize9026\dpysize240\dpfillfgcr255\dpfillfgcg255\dpfillfgcb255\dpfillbgcr255\dpfillbgcg255\dpfillbgcb255\dpfillpat0\dplinehollow}}}}{ \par }}{\*\pnseclvl1\pnucrm\pnstart1 {\pntxta .}}{\*\pnseclvl2\pnucltr\pnstart1 {\pntxta 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SUS VENTAJAS, SUS INCONVENIENTES}{\field{\*\fldinst { \b\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 PRIVATE }{\b\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 {\*\datafield 0c0070686f656e697800010000000000003a5c50}}}{\fldrslt }}{\b\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }{\b\v\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 ... \par }{\b\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Y SUS PROBLEMAS \'c9TICOS. \par }{\b\ul\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\b\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab Mar\'eda del Carmen Vidal Casero}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 . Licenciada y Dr. en Ciencias Biol\'f3gicas. Profesora titular de la Universidad de Valencia. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par \par \par \par }{\uldb\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 INTRODUCCI\'d3N \par }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par Los avances que se han producido en los \'faltimos a\'f1os han provocado una revoluci\'f3n respecto al an\'e1lisis de los genes humanos, no solo en relaci\'f3n al estudio del origen de las enfermedades y su evoluci\'f3n en el tiempo, sino tambi\'e9 n en el campo del diagn\'f3stico de la identidad individual, al haber hallado en cada c\'e9lula la huella gen\'e9tica de la persona (1). Indudablemente el Proy ecto genoma humano presenta diversas aplicaciones que en la actualidad- al no tener una amplia cobertura legal-, motiva que se plantee numerosos problemas legales y \'e9ticos. Ello ha ocasionado innumerables problemas \'e9 ticos, y ha dado lugar a que se haya escuchado las opiniones y propuestas de grupos de expertos en gen\'e9tica y bio\'e9tica ocupados en dilucidar el camino a seguir en un futuro inmediato para garantizar la \'e9 tica sin llegar a cortar el cauce de conocimientos y progresos aportados a nuestro mundo por la gen\'e9tica (2). \par \par En este art\'edculo se incide especialmente en las ventajas y diversidad de aplicaciones que va a tener el Proyecto genoma humano, as\'ed como en algunos de los problemas \'e9 ticos que se pueden generar. Se ha complementa el trabajo con el estudio de las directrices dadas por grupos de expertos. \par \par \par \par }{\uldb\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 CONCEPTO GENOMA}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par \par El genoma es un conjunto de instrucciones, agrupadas en unidades de informaci\'f3n denominadas genes, que conjuntamente forman los cromosomas, situados en el n\'facleo de cada c\'e9lula del organismo humano. Todas nuestras c\'e9 lulas, desde la primera que se form\'f3 en nuestra concepci\'f3n- al fundirse el gameto de nuestro padre con el de nuestra madre- hasta el total, aproximado, de cien trillones que forman un organismo adulto, tienen id\'e9ntica carga gen\'e9tica. \par \par Por genoma humano se entiende, pues, el conjunto de genes que integran el patrimonio biol\'f3gico de cada individuo y que contienen las claves de la herencia. Su conocimiento, o lectura, hace posible entender los procesos de transmisi\'f3 n de todo tipo de caracter\'edsticas, incluidas las patol\'f3gicas (3). \par \par El genoma humano comprende aproximadamente 50.000 genes distintos, distribuidos en 23 cromosomas, cada uno de los cuales se encuentra presente por duplicado en nuestras c\'e9lulas, a parte de las c\'e9 lulas sexuales que gracias a la meiosis, solo poseen un juego de cromosomas. Cada gen tiene una posici\'f3n determinada y fija en una zona dada de un cromosoma dado y dirige la s\'edntesis de una prote\'ed na que tiene un papel preciso en el funcionamiento del organismo. La ausencia de una prote\'edna, o su anomal\'eda, puede tener consecuencias nefastas: potencialmente hay 50.000 enfermedades gen\'e9ticas. \par \par Toda la informaci\'f3n gen\'e9tica est\'e1 codificada en la mol\'e9cula de ADN que forma los cromosomas y formada por dos cadenas complementar\'edas que se enrollan en doble h\'e9lice. El orden o secuencia en el que se suceden a lo largo de esta mol\'e9 cula los cuatro componentes qu\'edmicos elementales (o nucle\'f3tidos), determinan el mensaje gen\'e9tico. Cada una de nuestras c\'e9 lulas contiene la totalidad de este mensaje, un mensaje que tienen aproximadamente 3.000 millones de bases distribuidas a lo largo del ADN. \par \par Aislar pedazos de este ovillo, reconocerlos, descifrarlos, es lo que hacen las t\'e9cnicas actuales de ingenier\'eda gen\'e9 tica. Pero no se trata de un asunto sencillo, el aislamiento, el clonado de un gen especial y la lectura del mensaje que comporta de algunos miles o decenas de miles de nucle\'f3tidos, representan meses o incluso a\'f1os de trabajo de varios investigadores (4). La cartograf\'eda f\'edsica del genoma consiste en posicionar m\'faltiples puntos de referencia a lo largo de los cromosomas, para determinar luego el emplazamiento de los genes (5). \par \par \par \par \par }{\uldb\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 INICIO DEL PROYECTO GENOMA \par }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par En 1990 comenz\'f3 el proyecto genoma humano, que para el 2000 pretende la identificaci\'f3n y secuenciaci\'f3 n de los 100.000 genes humanos (6) (7). Conocer el genoma completo significa poder prevenir y curar enfermedades hereditarias que causan el 30 % de la mortalidad infantil. El problema es que se haga un mal uso de esa informaci\'f3n gen\'e9 tica por parte de individuos, sociedades o Estados (8). \par \par A finales de 1992 se produjeron los primeros frutos del proyecto con la publicaci\'f3n de los mapas de segmentos de ADN clonados de los cromosomas Y 21 y dos pares gen\'e9ticos de la totalidad del genoma del hombre. \par \par La meta a medio plazo del proyecto genoma humano no es obtener la secuencia total del mismo, sino la construcci\'f3n de una mapa completo de cada uno de los 24 cromosomas distintos que constituyen nuestro material gen\'e9 tico. Este mapa debe ser la integraci\'f3n de toda la informaci\'f3n existente sobre cada cromosoma: mapa de los lugares con alteraciones cromos\'f3micas, mapa gen\'e9tico de secuencias de ADN clonadas o marcadores, y mapa f\'ed sico con secuencias aisladas en cromosomas artificiales en levadura (9). \par \par \par \par \par }{\uldb\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 APLICACIONES DE LA SECUENCIACI\'d3N DEL GENOMA HUMANO \par }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par Las posibles aplicaciones se pueden agrupar en los siguientes cuatro apartados: \par \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab a) Cient\'edficos. La preparaci\'f3n de una base de datos sobre la secuencia del DNA humano podr\'e1 ayudar a resolver algunas de las cuestiones b\'e1sicas de la estructura y fisiolog\'eda celular: control de la expresi\'f3n g\'e9nica, mecanismos de diferenciaci\'f3n y especializaci\'f3n, procesos inmunitarios, etc. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab b) Informativas: elaboraci\'f3n de un carnet de identidad gen\'e9 tico. El estudio de los genes de un individuo puede mostrar la predisposici\'f3n a adquirir ciertas enfermedades (10) (11), o las aptitudes para desarrollar determinado trabajo (12), por ejemplo. Tambi\'e9n permite la identificaci\'f3n inequ\'ed voca con fines policiales (13), legales, etc. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab c) Terap\'e9uticas: curar enfermedades gen\'e9ticas insertando el gen sano o modificando la expresi \'f3n de los genes nocivos. Cuanto m\'e1s genes se conozcan m\'e1s posibilidades hay para actuar en este sentido. En este apartado se suele incluir tambi\'e9n la prevenci\'f3n y el diagn\'f3stico de enfermedades gen\'e9 ticas, con toda la ambivalencia que generalmente se suele dar al significado de esa expresi\'f3n. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab d) Eugen\'e9sicas: seleccionar positiva o negativamente los individuos en funci\'f3n de su informaci \'f3n gen\'e9tica e intentar modificar el patrimonio gen\'e9tico de los gametos para obtener individuos con caracter\'edsticas predeterminadas (14). \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par La gran velocidad a la que avanzan los conocimientos y las posibilidades de manipulaci\'f3n del genoma humano, no puede llevar a descuidar la necesidad de reflexionar, con m\'e1s detenimiento a\'fa n, sobre las consecuencias de las investigaciones y fijar de antemano unos l\'edmites a su utilizaci\'f3n que salvaguarden la dignidad de la persona humana. \par \par Seg\'fan W. French Anderson existen cuatro niveles potenciales de aplicaci\'f3n de la manipulaci\'f3n gen\'e9tica al ser humano: \par \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab a) Terapia g\'e9nica de c\'e9lulas som\'e1ticas, en la que se sustituyen genes defectuosos en c\'e9 lulas de un tejido o de un \'f3rgano. Los efectos consecuentes se limitar\'edan al individuo tratado. Por ella se podr\'eda lograr la correcci\'f3n de un defecto gen\'e9tico en una c\'e9lula som\'e1 tica o corporal de un paciente. Son los casos del tratamiento de la enfermedad de Lesh-Nyhan o las grav\'edsimas inmunodeficiencias ADA y PNP. Estas dos \'faltimas enfermedades son extremadamente raras: los ni\'f1os nacidos con estas anomal\'edas cong\'e9 nitas carecen de un sistema inmunol\'f3gico que les defienda de cualquier agente pat\'f3geno, por lo que deben vivir en un ambiente totalmente est\'e9ril: son los famosos "ni\'f1os burbuja". \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab b) Terapia g\'e9nica de la l\'ed nea germinal. Mediante ella se realiza un cambio de genes pero con la diferencia de que estas c\'e9lulas por su funci\'f3n peculiar en el organismo, trasmiten la nueva informaci\'f3n gen\'e9tica a la progenie. Requerir\'eda la inserci\'f3 n de un gen en las c\'e9lulas reproductoras de un paciente, de tal forma que se corrigiese la anomal\'eda en su descendencia. Si se tiene \'e9xito en el tratamiento de las tres enfermedades que acabamos de citar, los ni\'f1os burbuja no tendr\'ed an que continuar viviendo en ese ambiente est\'e9ril, pero tienen el riesgo de transmitir la enfermedad a su descendencia. Con la terapia g\'e9nica germinal se intenta superar tambi\'e9n este problema. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab c) Manipulaci\'f3n gen\'e9tica de mejora o perfectiva. Significar\'eda la inserci\'f3 n de un gen para mejorar un determinado car\'e1cter, por ejemplo, la adici\'f3n de hormona de crecimiento en un ni\'f1o normal (15). Mientras que en los dos casos anteriores se trata de una verdadera terapia, que cura una enfermedad, en el caso actual ya no se trata de sanar una enfermedad, sino de lograr una mejora en el fenotipo de la persona, por ejemplo una mayor estatura. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab d) Manipulaci\'f3n gen\'e9tica eug\'e9nica. Se definir\'eda como el intento d e alterar o mejorar rasgos humanos complejos, tales como los que son codificados por un gran n\'famero de genes: por ejemplo, la personalidad, inteligencia, car\'e1cter, formaci\'f3n de los \'f3rganos del cuerpo, etc. Lo caracter\'ed stico de este cuarto nivel es que, por una parte, pretende modificar rasgos humanos que dependen de un conjunto de factores gen\'e9ticos y que afectan a la dimensi\'f3 n espiritual e intelectual del individuo humano; por otra parte, incluye la posibilidad de crear individuos humanos mejor dotados gen\'e9ticamente. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par Deben de existir tres condiciones fundamentales para poder, en condiciones \'e9ticas, realizar la inserci\'f3n de genes en el ser humano: \par \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab a) Debe existir constancia de que el nuevo gen es insertado en las c\'e9 lulas en las que se le pretende introducir y de que permanece all\'ed. Si el nuevo gen penetra tambi\'e9n en otras c\'e9lulas, deber\'eda mostrarse que la presencia del gen no causa da\'f1o en tales c\'e9lulas. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab b) El nuevo gen tiene que ser regulado adecuadamente en las c\'e9 lulas que se pretende tratar. Dicho con otras palabras, el producto del nuevo gen debe estar presente en cantidad suficiente para corregir el defecto gen\'e9tico. Tampoco ha de producirse en tal cantidad que tenga un efecto negativo sobre el sujeto. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab c) Hay que constatar que el nuevo gen no da\'f1a a las c\'e9 lulas en donde ha sido insertado. De forma espec\'edfica, habr\'eda que mostrar que no posee un efecto mut\'e1genico sobre el organismo, que no interfiere en otros procesos metab\'f3 licos celulares o que no afecta negativamente, de cualquier otra forma, otra funciones celulares fundamentales (16). \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par \par \par \par }{\uldb\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 APLICACIONES CONCRETAS \par }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }{\ul\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 EX\'c1MENES GEN\'c9TICOS}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par \par El juicio \'e9tico de la medicina predictiva depende esencialmente de sus posibilidades y riesgos para el hombre, para sus eventuales descendientes y para la sociedad. \par \par a) Investigaci\'f3n b\'e1sica. La b\'fasqueda de lo nuevo. \par \par El an\'e1lisis y la ordenaci\'f3n del genoma humano, verdaderos supuestos de la medicina predictiva, ampliar\'e1 y afianzar\'e1n nuestros conocimientos sobre el hombre (17). A pesar de la incesante investigaci\'f3n, existe todav\'ed a una considerable ignorancia sobre la funci\'f3n y propiedades de muchos genes. \par \par \par b) Disminuci\'f3n del riesgo de contraer enfermedades. \par \par Mediante un modo de vida adecuado, tal vez se pueda evitar la aparici\'f3n de ciertas enfermedades causadas por la interacci\'f3n de los genes y el medio, como ocurre cuando se trabaja con materias peligrosas. El control gen\'e9 tico permite prevenir efectos medioambientales peligrosos antes de que sus secuelas se manifiesten cl\'ednicamente en el hombre. \par \par \par c) Prevenci\'f3n y alivio de la enfermedad. \par \par La medicina predictiva, la consulta gen\'e9tica antes del embarazo (18) y la renuncia, en su caso, a tener descendencia permiten evitar la transmisi\'f3n degenerativa de enfermedades (19). El curso de determinadas dolencias de origen gen\'e9 tico- por ejemplo, la viscidosis mucosa-, especialmente si son conocidas antes de que aparezcan, se puede aliviar tomando las medidas oportunas, por ejemplo, siguiendo una dieta adecuada. \par \par \par d) Diagn\'f3stico de la constituci\'f3n gen\'e9tica. \par \par El diagn\'f3stico m\'e9dico habitual est\'e1 dirigido a examinar una enfermedad ya contra\'edda. En cambio, la medicina predictiva apunta principalmente a la constituci\'f3n gen\'e9tica del hombre. A\'fan cuando su principal inter\'e9 s pueda ser descubrir enfermedades, con su ayuda es posible averiguar tambi\'e9n diferentes cualidades del hombre. \par \par \par e) Diagn\'f3stico de las disposiciones patol\'f3gicas. \par \par En la mayor\'eda de los casos, la medicina predictiva diagnostica exclusivamente una disposici\'f3n patol\'f3gica que no acaba necesariamente en enfermedad. De ese modo, el concepto largamente vigente de enfermedad se amplia hasta incluir la noci\'f3n m \'e1s imprecisa de disposici\'f3n patol\'f3gica. \par \par \par f) Incremento de informaci\'f3n. Discrepancia entre el diagn\'f3stico y la terapia. \par \par En el futuro habr\'e1 que tener presente un sin n\'famero de informaciones sobre enfermedades predecibles e inevitables y sobre la predisposici\'f3n a contraerlas. Las nuevas posibilidades de diagn\'f3 sticos de enfermedades antes de que aparezcan dificulta las decisiones de m\'e9dicos y pacientes, especialmente cuando no existe una terapia eficaz. \par \par Cuando la medicina predictiva se haya establecido ser\'e1 problem\'e1tico determinar si es l\'edcito reclamar- y hasta donde lo es- el derecho a saber. Tambi\'e9n es incierto decidir si la medicina predictiva u otras ramas de la ingenier\'eda gen\'e9 tica se pueden prohibir leg\'edtimamente. \'bfComo justificar una prohibici\'f3n semejante, cuando la eliminaci\'f3n de la enfermedad, la prevenci\'f3n, el ejercicio profesional conveniente para la salud proporciona al hombre un a mejor calidad de vida y una capacidad de autodeterminaci\'f3n mayor que la ignorancia o el sometimiento a la naturaleza?. La elaboraci\'f3n de la informaci\'f3n sobre pron\'f3stico a largo plazo variar\'e1 seg\'fa n los individuos y la importancia de la propia informaci\'f3n. \par \par \par g) Informaci\'f3n u ocultaci\'f3n. El derecho al secreto. \par \par Un proyecto, cuyo fin sea eliminar toda forma de encubrimiento o destruir cualquier tipo de secreto, lleva aparejado el peligro de aniquilar la diferencia de relaciones sociales entre los hombres. En este sentido es preciso advertir tambi\'e9 n que no solo est\'e1 justificado ocultar determinadas cosas a los dem\'e1s, sino tambi\'e9n a uno mismo. Cada individuo debe determinar racionalmente lo que quiere comunicar sobre si mismo y a quien. A \'e9l le corresponde tambi\'e9 n decidir lo que quisiera saber sobre si mismo (20). \par \par La academia suiza de ciencias m\'e9dicas ha publicado directivas m\'e9dico\_\'e9ticas concernientes los ex\'e1menes gen\'e9ticos sobre el hombre, debido a que \'e9stos toman cada vez m\'e1s importancia en investigaci\'f3n y en la pr\'e1ctica m\'e9 dica y sus aplicaciones se ampl\'edan constantemente. \par \par Es ante todo la posibilidad de examinar directamente las sustan\-cias claves de la herencia\_ los \'e1cidos desoxiribonucleicos\_ lo que ha suscitado debates de amplios c\'edrculos de la opini\'f3n p\'fa blica. Algunos temen ver aparecer series de tests de diagn\'f3stico gen\'e9tico que pueden entra\'f1ar discriminaciones de individuos debido a los datos gen\'e9ticos as\'ed obtenidos. \par \par Los ex\'e1menes gen\'e9ticos son \'e9ticamente justificados cuando respon\-den a una de las finalidades siguientes: a) diagn\'f3stico y clasificaci\'f3n de una enfermedad o de un problema de origen gen\'e9tico; b) identificaci\'f3 n, por razones de planificaci\'f3n familiar, de la existencia de una predisposici\'f3n hereditaria por una enfermedad o un padecimiento; c) descubrimiento de predisposiciones patol\'f3gicas hereditarias en un momento donde los s\'ed ntomas no han aparecido, de manera que complicaciones graves pueden ser atenuadas o impedidas o que el resultado pueda tener una importancia inmediata para el individuo o su planificaci\'f3n familiar; consejos a parejas en lo que con\- cierne a riesgos expuestos para su descendencia en raz\'f3n de enfer\-medades o padecimiento de origen hereditario (21). \par \par \par \par \par }{\ul\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 TERAPIAS GEN\'c9TICAS}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par \par La terapia gen\'e9tica se puede definir como la introducci\'f3n de un gen funcional en c\'e9lulas som\'e1ticas con la intenci\'f3n de curar una enfermedad. \par \par Los recientes avances de nuestros conocimientos sobre las alteraciones gen\'e9ticas subyacentes en un gran n\'famero de enfer\-medades, som\'e1ticas o hereditarias, combinados con la posibilidad de su detecci\'f3n antes de que aparezca la patolog\'ed a, demandan el desarrollo de posibles tratamientos para las mismas, entre los cuales se incluye la terapia g\'e9nica. Desde hace tiempo se conoce que la transferencia g\'e9nica al ser humano es posible como est\'e1 claramente demostrado por las infecciones virales, lo que nos lleva a plantearnos si \'e9stas podr\'edan manipularse para introducir genes con inter\'e9s m\'e9dico. La manipulaci\'f3n de virus es uno de \par los abordajes iniciales en este campo (22). \par \par Las anomal\'edas gen\'e9ticas se pueden clasificar, como hace Ichols, en tres categor\'edas: \par \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab a) Multifactoriales. Son las menos conocidas. Se trata de los resultados de complejas interacciones entre uno o m\'e1s genes y el ambiente. Dentro de este grupo se encuentran las lesiones cong\'e9nitas de coraz\'f3n (23) (24), los defectos del tubo neural (espina b\'ed fida y anencefalia), diabetes juvenil, esquizofrenia (25), la tensi\'f3n arterial alta. Estas condiciones que se dan en familias concretas no son hereditarias en gran medida. Su complejidad hace que, por el momento, no sean candidatas a la intervenci\'f3 n de la terapia gen\'e9tica. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab b) Cromos\'f3micas. Los defectos de este grupo se pueden observar microsc\'f3 picamente por el aumento o disminuci\'f3n en la masa total del material cromos\'f3mico en la c\'e9lula o de un anormal emparejamiento de los cromosomas. La anomal\'eda m\'e1s conocida de este grupo es el s\'edndrome de Down, consecuencia de un cromosoma e xtra en la pareja 21 (trisomia). Este s\'edndrome se produce en 1 de cada 600 nacimientos, y los individuos afectados muestran varias formas de retraso mental, mayor facilidad para la infecci\'f3n y una alta incidencia de enfermedades de coraz\'f3 n, como consecuencia de un profundo efecto de este cromosoma extra en el desarrollo y el metabolismo. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab c) Monog\'e9nicas. Son aquellas en las que el defecto gen\'e9tico est\'e1 circunscrito a un solo gen. Precisamente en este grupo se ha centrado la investigaci\'f3n con vistas a la intervenci\'f3n terap\'e9utica, por razones obvias. Se han descubierto unas 4000 enfermedades de este tipo (26); entre las m\'e1 s conocidas se encuentran la hemofilia, la fenilcetonuria, la distrofia muscular (27) y la fibrosis cistica. Se tratar\'eda, por tanto, de localizar el gen defectuoso y sustituirlo por uno correcto (28). \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par La evaluaci\'f3n \'e9tica de protocolos de terapia g\'e9nica som\'e1tica exige de procedimientos que garanticen la calidad, la transparencia y la eficacia de la evaluaci\'f3n, evitando todo retardo in\'fa til en el tratamiento de los pacientes. Debido a los riesgos que presenta, la terapia g\'e9nica som\'e1tica deber\'e1 estar limitada a las enfermedades graves para las cuales no existe tratamiento (29). \par \par El Comit\'e9 Internacional de Bio\'e9tica de la Unesco ha recomendado que la terapia gen\'e9tica som\'e1tica que se ha visto como un veh\'edculo para aliviar varias enfermedades gen\'e9ticas y adquiridas, incluyendo el c\'e1ncer (30), podr\'ed a ser alentadas en varios niveles (31). \par \par \par \par \par }{\ul\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 INVESTIGACI\'d3N CL\'cdNICA \par }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par Existen unas l\'edneas directrices adoptadas por el Consejo de Ciencias de la Salud de Jap\'f3n relativas a la investigaci\'f3n cl\'ednica sobre terapia g\'e9nica, dadas en abril de 1993. En ella se proh\'edbe la modificaci\'f3n g\'e9nica de c\'e9 lulas germinales as\'ed como la investigaci\'f3n cl\'ednica relativa a la terapia g\'e9nica que comporte una posibilidad de modificar gen\'e9ticamente c\'e9lulas germinales humanas. Deber\'e1 de obtenerse el consentimiento claro antes de la realizaci\'f3 n de la investigaci\'f3n cl\'ednica (32). \par \par A finales de 1994 se hab\'edan aprobado m\'e1s de 100 protocolos y el n\'famero de pacientes que comenzaba a tratarse superaban los 300. De estos estudios cerca del 60 % se dirig\'eda al tratamiento del c\'e1ncer, 25 % a enfermedades gen\'e9 ticas, 10 % al sida y el resto a otras condiciones intratables como artritis reumatoideas y enfermedades vasculares perif\'e9ricas. \par \par Todos estos estudios se encontraban en ensayos en fase I y van dirigidos a establecer la seguridad de los procedimientos. Afortunadamente, se han producido pocos efectos adversos. No obstante, mientra s que la transferencia no parece estar exenta de riesgos, no hay mucha evidencia de su eficacia cl\'ednica. Dos j\'f3venes con s\'edndrome de inmunodeficiencia a deficiencia de adenina deaminasa parece haber sido tratada con \'e9 xito con infusiones repetidas de linfocitos que conten\'edan genes ADA insertados (33). \par \par \par \par }{\uldb\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 VENTAJAS DEL PROYECTO GENOMA HUMANO}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par \par Los avances en el campo de la biolog\'eda molecular han permitido ampliar enormemente nuestros conocimientos sobre las enfermedades gen\'e9ticas, hereditarias o adquiridas, de las que anta\'f1o ten\'edamos nociones limitadas sobre sus bases bioqu\'ed micas, y en la actualidad pueden ser definidas con gran precisi\'f3n desde el punto de vista molecular. \par \par Por enfermedades gen\'e9ticas se entienden aquellos trastornos debidos a alteraciones en un solo gen (monog\'e9nicas), las anomal\'edas cromos\'f3micas, las malformaciones cong\'e9nitas, la herencia polig\'e9 nica presente en muchas enfermedades comunes, las alteraciones del ADN mitocondrial y las alteraciones debidas a mutaciones en c\'e9lulas som\'e1ticas. \par \par Las enfermedades gen\'e9ticas, incluyendo las anomal\'edas cromos\'f3micas y malformaciones cong\'e9nitas, afectan al 5 % de la poblaci\'f3n y suponen m\'e1s del 30 % del total de los ingresos hospitalarios pedi\'e1tricos en los pa\'ed ses desarrollados. Por otra parte, la mayor\'eda de las formas de c\'e1ncer son el resultado de anomal\'edas que se producen en nuestro genoma (34), la mayor parte de las cuales no se transmiten a la descendencia. Otras enfermedades tienen tambi\'e9 n una incidencia elevada, como la hipercolesterolemia familiar (1/500), la poliquistosis renal del adulto (1/1000), el retraso mental ligado al cromosoma X fr\'e1 gil (1/2000), la distrofia muscular de Duchenne (1/3000) y la neurofibromatosis tipo 1 (1/3500). \par \par Los trastornos moleculares de algunas de las enfermedades monog\'e9nicas son bien conocidas. En unos casos se ha clonado el gen responsable a partir de la prote\'ed na para la que se codifica, mientras que en otros ha sido preciso recurrir a la denominada gen\'e9tica inversa. Sin embargo, para muchas enfermedades hereditarias monog\'e9nicas no se han identificado todav\'ed a los genes implicados en su origen, aunque muchos ya se han localizado en el genoma. Algunos de los procesos de mayor relevancia e impacto son: Hemoglobinopatias, hemofilias, fenilcetonuria, hipercoles terolemia familiar, d\'e9 ficit de alfa dos antitripsina, distrofia muscular, fibrosis qu\'edstica, retraso mental ligado al cromosoma X fr\'e1gil, s\'edndrome de Marf\'e1n, corea de Huntington (35), distrofia miot\'f3nica, poliquistosis renal del adulto (36), talasemia (37) etc. \par \par }{\v\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 .............. \par }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Las nuevas medicinas gen\'e9ticas se basan en fabricar nuevas drogas, a partir de cadenas sint\'e9ticas de ADN (38). Oligonucle\'f3tidos antisentido y triplices se enfrentan a virus y tumores sin da\'f1 ar los tejidos sanos. \par \par Se encuentran en fase de ensayos estrategias innovadoras en\-caminadas a impedir la s\'edntesis de prote\'ednas relacionadas con en\-fermedades. En la s\'edntesis de una prote\'edna se requiere que el gen que cifra su composici\'f3n se transcriba en mol \'e9culas de ARN men\-sajero. Luego, el ARN debe traducirse en copias de la prote\'edna. La estrategia basada en los triplices propone detener la produc\-ci\'f3n de prote\'ednas no deseadas. Para ello inhibe la transcripci\'f3 n del gen correspondiente. En la estrategia antisentido, el ob\-jetivo es impedir selectivamente su traducci\'f3n (39). \par \par El proyecto Genoma Humano pretende entre otras cosas, la identificaci\'f3n de los factores gen\'e9ticos de enfermedades comunes, mejorar el diagn\'f3stico de estas patolog\'edas, valorar los riesgos individuales de cada enfermo y evaluar su problem\'e1t ica, desarrollar nuevos medicamentos y analizar la eficacia farmacol\'f3gica, toxicol\'f3gica y aquellos efectos secundarios que se pudiesen presentar en cada individuo. Permitir\'e1 identificar los genes que influyen en el comportamiento, en la inteligencia, en la sociabilidad y en muy diversos aspectos (40). \par \par \par \par }{\uldb\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 PROBLEMAS \'c9TICOS RELACIONADOS CON LA IDENTIDAD PERSONAL \par }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par Los grandes problemas \'e9ticos se concentran en las aplicaciones humanas. \par \par El primer criterio \'e9tico hay que fijarlo en el respeto de la dignidad de la persona humana. El hombre no es un objeto, una cosa o un medio para conseguir otros objetivos; no puede, por tanto, ser tratado de esa manera en el laboratorio. \par \par Adem\'e1s, la alteraci\'f3n o manipulaci\'f3n gen\'e9tica entra\'f1a el riesgo de deteriorar la identidad de una persona. La intervenci\'f3n gen\'e9tica no tiene el mismo sentido que otro tipo de intervenciones m\'e9dicas. En ellas no est\'e1 simplemente en juego la vida o la muerte; est\'e1 en juego tambi\'e9n la propia identidad personal, \'bfpuede ser l\'edcito deteriorarla o cambiarla?. \par \par No se trata de negar el valor de la terapia gen\'e9tica (41). Los intentos de corregir radicalmente las taras hereditarias, de suyo, no pueden ser m\'e1s que beneficiosos para el hombre. Pero estos beneficios deben contrastarse con los riesgos que tales i ntervenciones implican (42). En principio, los intentos de mejorar al hombre son buenos. Lo que sucede es que es necesario reconocer tambi\'e9n la existencia de unos l\'edmites \'e9 ticos, y tener siempre en cuenta la ley de la proporcionalidad entre los riesgos y las ventajas (43). \par \par En un futuro cercano, no m\'e1s all\'e1 del a\'f1o 2005, el Proyecto del Genoma Humano habr\'e1 logrado secuenciar por completo nuestro genoma. Pero, \'bfqu\'e9 genoma se habr\'e1 secuenciado?, \'bfde alg\'fa n individuo concreto, un genoma ideal o una mezcla de genomas?. Desde hace tiempo se conoce la existencia de diferencias entre nuestros genomas. Ahora, la diversidad gen\'e9 tica dentro de nuestra propia especie reclama ser reconocida, estudiada e interpretada (44). \par \par \par \par \par }{\uldb\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 PROBLEMAS \'c9TICOS RELACIONADOS CON LA INTIMIDAD PERSONAL \par }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par La lectura del genoma humano conlleva el peligro de utilizar indiscriminadamente sus resultados ofendiendo as\'ed el derecho a la intimidad de las personas. \'bfQu\'e9 se podr\'e1 hacer con el conocimiento preciso del genoma de un individuo?, \'bf no existir\'e1 el peligro de utilizar esos datos en perjuicio de la intimidad de la persona, por ejemplo, en el mercado de trabajo (45), en la contrataci\'f3n de un seguro (46), etc?. Este peligro ha de ser conjurado previamente mediante controles \'e9 ticos y disposiciones legales. \par \par En todo caso, un principio debe ser mantenido de forma clara y absoluta: la inviolabilidad del genoma humano; es decir, no se puede \'e9ticamente alterar el genoma propio de la especie humana (47). \par \par Es de esperar que los riesgos apuntados ser\'e1n obviados por la competencia y responsabilidad humana y, en todo caso, compensados por los beneficios para la humanidad, sin caer en la manipulaci\'f3n de las personas, en particular de las menos favorecidas (48). \par \par \par \par \par }{\ul\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 MEDICINA PREDICTIVA}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par \par La medicina experimentar\'e1 una profunda transformaci\'f3n al poder descubrirse la base gen\'e9tica de muchas enfermedades hoy catalogadas de "idiop\'e1ticas"; nuevos textos y nueva informaci\'f3n m\'e9dica tendr\'e1 que ser s ervida y facilitada a los profesionales de la medicina para familiarizarse con las nuevas tecnolog\'edas y m\'e9todos de trabajo. Serios problemas \'e9ticos tendr\'e1n que afrontar los profesionales dedicados al consejo gen\'e9 tico cuando dispongan de marcadores gen\'e9ticos que permitan establecer el diagn\'f3stico prenatal de una enfermedad que har\'e1 su aparici\'f3n 40 o 60 a\'f1os despu\'e9s del nacimiento, como las enfermedades de Huntington y Alzheimer. \'bf Como se puede proteger la confidencialidad de las informaciones gen\'e9ticas y la vida privada del individuo?, \'bfcomo se puede prevenir toda la discriminaci\'f3n gen\'e9tica de parte de los empleados y de las compa\'f1\'edas de seguros? (49). \par \par El Comit\'e9 Nacional de \'c9tica de Francia ha aconsejado que las t\'e9cnicas de identificaci\'f3n por an\'e1lisis de ADN, que se reserve su utilizaci\'f3 n a laboratorios autorizados cuya competencia se haya demostrado tras controles exigentes de calidad; que no pueda realizarse m\'e1s que por orden judicial (50). \par \par \par \par \par }{\ul\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 NECESIDAD DE NUEVAS DISPOSICIONES}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par \par En lo legal, tendr\'e1n que formularse nuevas leyes no solo reguladoras del uso de la informaci\'f3n gen\'e9tica, sino tambi\'e9n disposiciones adicionales de quien est\'e1 capacitado para la manipulaci\'f3n cl\'ednica del genoma humano y quien no; tambi \'e9n la ley tendr\'e1 que intervenir con respecto a aquellos que por razones gen\'e9ticas sean apartados de sus puestos de trabajo, se les niegue un seguro de vida si poseen cierta predisposici\'f3n a ciertas enfermedades como las card\'ed acas (51) o se les encarezca su contribuci\'f3n a la Seguridad Social por alto riesgo de enfermedad. Las situaciones se complican en el caso de reg\'edmenes de seguro de vida, seguro de incapacidad y de retiro, ya que tales reg\'ed menes no corresponden a una misma necesidad social que los reg\'edmenes de seguro del enfermo. Los problemas es encontrar un equilibrio entre los intereses financieros leg\'edtimos de la compa\'f1\'ed a de seguros y los intereses de las personas aseguradas, las cuales desean, entre otras cosas, la protecci\'f3n de su vida privada (52). Las compa\'f1\'edas de seguros - tanto en el \'e1mbito sanitario como en los de vida- \'bf pueden exigir esta prueba del mismo modo que en la actualidad piden otros datos m\'e9dicos?, \'bfcuales ser\'edan las repercusiones de suministrar datos as\'ed, el abaratamiento de las p\'f3lizas, la exclusi\'f3n de la cobertura para algunos?, de hecho las consecuencias variar\'edan dependiendo del sistema, por ejemplo sanitario, de cada pa\'eds (53). \par \par La ley debe regular el uso de la manipulaci\'f3n gen\'e9tica en los laboratorios con fines cient\'edficos, en los Departamentos de Defensa con fines b\'e9licos y en la industria farmac\'e9utica con fines comerciales Y una vez que todo est\'e9 bien regulado, todav\'eda habr\'e1 que preguntarse si realmente cualquier abuso de la manipulaci\'f3n gen\'e9tica est\'e1 bajo control (54), ya que entre los abusos, uno de lo m\'e1s intolerables podr\'eda ser la programaci\'f3n biom\'e9dica y pol\'ed tica de una "nueva eugenesia" (55), y en consecuencia alguien imbuido de una ideolog\'eda totalitaria puede crear razas de soldados o de esclavos (56). La tentaci\'f3n eugen\'e9sica, cierto que con intermitencias, ha sido una constante en la historia de la humanidad. Este ideal perfeccionista tuvo que pasar previamente por procedimientos expeditivos tendentes a impedir el nacimiento, la supervivencia o la reproducci\'f3n de seres imperfectos: eliminaci\'f3n de reci\'e9 n nacidos, aborto o esterilizaci\'f3n impuesta de individuos considerados at\'e1vicos o mentalmente anormales. De estas pr\'e1cticas de eugenesia negativa la esterilizaci\'f3n lleg\'f3 a ser impuesta coercitivamente por jueces o legislaciones eugen\'e9 sicas durante la primera mitad de este siglo, tanto en reg\'edmenes totalitarios como democr\'e1ticos. Pero hoy asistimos a la nueva eugenesia - la neoeugenesia- que se sirve de los conocimientos tan precisos que permiten obtener los an\'e1lisis gen\'e9 ticos, y ya ha dado lugar en nuestros d\'edas a la prohibici\'f3n de matrimonios si se comprueba que podr\'edan nacer hijos con taras o enfermedades mentales graves (57). \par \par \par \par }{\ul\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 INVESTIGACI\'d3N GEN\'c9TICA}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par \par Sobre la investigaci\'f3n gen\'e9tica se plantea las preguntas concernientes: a) a la privacidad y confidencialidad; 2) el po tencial para predecir un futuro individual y 3) implicaciones extensivas acerca de miembros individuales de la familia e incluso miembros potenciales de familia; por ejemplo \'bf es el informe consentido (58) de cada miembro de una familia necesario para la inclusi\'f3n en una base de datos de linaje?, \'bfsi una familia puede ser identificada, deber\'eda pedirse a cada miembro de la familia permiso para realizar una publicaci \'f3n? (59). \par \par \par \par \par }{\ul\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 PATENTES}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par \par Otro de los problemas que se puede plantear es el relativo a la patent e. Como se sabe la patente es un derecho otorgado a un investigador para usar o vender un invento durante tiempo limitado. Para que pueda procederse a una patente, se exige: que se trate de una invenci\'f3n, es decir, de algo que no hab\'ed a sido descubierto previamente; que no se trate de algo evidente, sino que se trate de un paso inventivo; que tenga utilidad pr\'e1ctica, es decir que sirva para resolver un problema. De estas caracter\'ed sticas, las dos primeras se cumplen, el tercer requisito- utilidad pr\'e1ctica tropieza con grandes dificultades. Nadie duda del inter\'e9s futuro de las secuencias ya le\'eddas (60), pero, al mismo tiempo algunos cient\'ed ficos dicen que en este momento no saben para qu\'e9 sirven. Esto no quita, para que cient\'edficos hayan intentado al menos obtener la patentes de genes (61). En este aspecto el Comit\'e9 Consultivo Nacional de \'c9 tica (62) y el Consejo Internacional de las Uniones Cient\'edficas (63) estiman que el conjunto de la informaci\'f3n contenida en el genoma humano pertenece al patrimonio com\'fan de la humanidad, y por tanto no puede ser objeto de ning\'fa n tipo de monopolio. \par \par \par \par \par }{\uldb\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 DIRECTRICES \'c9TICAS DADAS}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par \par }{\ul\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 DECLARACI\'d3N DE VALENCIA}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par \par En el Congreso Internacional sobre el Genoma Humano celebrado en Valencia del 12-14 de mayo de 1990 se recoge que una sociedad civilizada implica el respeto de la diversidad humana incluida las variaciones gen\'e9 ticas. Los expertos se comprometen a garantizar que la informaci\'f3n gen\'e9tica sea utilizada para promover la dignidad de las personas, que todos los individuos que lo necesiten tengan acceso a servicio gen\'e9ticos, y que los programas gen\'e9 ticos se sometan a los principios \'e9ticos del respeto a las personas, el bien y la justicia (64). El mapa y secuencia del genoma humano deber\'e1 ser usado para incrementar la dignidad humana (65). \par \par \par \par \par }{\ul\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 DECLARACI\'d3N DE BILBAO}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par \par En el Congreso de Bilbao sobre aspectos jur\'eddicos derivados del Proyecto Genoma Humano se propusieron las siguientes conclusiones: \par \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab 1. La incidencia del conocimiento gen\'e9tico en el ser humano demanda ya una decidida reflexi\'f3 n de los juristas para dar respuesta a lo problemas que plantea su utilizaci\'f3n. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab 2. La investigaci\'f3n cient\'edfica ser\'e1 esencialmente libre, sin m\'e1 s cortapisas que las impuestas por el autocontrol del investigador. El respeto a los derechos humanos consagrados por las declaraciones y las convenciones internacionales marca el l\'edmite a toda actuaci\'f3n o aplicaci\'f3n de t\'e9cnicas gen\'e9 ticas en el ser humano. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab 3. La intimidad personal es patrimonio exclusivo de cada persona y por tanto debe ser inmune a cualquier intromisi\'f3n. El consentimiento informado es requisito indispensable para interferir en ella. Excepcionalmente, y por motivos de inter\'e9 s general, podr\'e1 permitirse el acceso a la misma en todo caso, bajo control judicial. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab 4. El cuerpo humano, por respeto a la dignidad de la persona, no debe ser susceptible de comercializaci\'f3n. No obstante, se permitir\'e1 la disponibilidad gratuita y controlada con fines terap\'e9uticos o cient\'edficos. Los conocimientos gen\'e9 ticos son patrimonio de la humanidad y se comunicar\'e1n libremente. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab 5. La t\'e9cnica gen\'e9tica aplicada a la identificaci\'f3 n personal, siendo susceptible de suministrar m\'e1s informaci\'f3n de la estrictamente necesaria, deber\'e1 restringirse a la exigencia indispensable en cada caso concreto. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab 6. Hasta que lo permitan los avances cient\'ed ficos, y dado que no conocemos las funciones exactas de un solo gen, es prudente establecer una moratoria en el uso de c\'e9lulas germinales gen\'e9ticamente modificadas. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab 7. Se rechazar\'e1 la utilizaci\'f3n de los datos gen\'e9ticos que originen cualquier discriminaci \'f3n en el \'e1mbito de las relaciones laborales, el seguro o en cualquier otro. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab 8. Es aconsejable elaborar acuerdos internacionales y armonizar las leyes nacionales para regular la aplicaci\'f3n de los conocimientos gen\'e9ticos, as\'ed como instaurar un organismo de control supranacional (66) (67). \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par \par \par \par }{\ul\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 DECLARACI\'d3N DE MADRID}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par \par Los distintos puntos que integran la Declaraci\'f3n de Madrid son los siguientes: \par \par \tab 1. La protecci\'f3n del genoma humano no puede quedar delimitada \'fanicamente a evitar la manipulaci\'f3n de los genes, reduci\'e9ndola a su dimensi\'f3n bioqu\'edmica como macromol\'e9cula, sin tener en cuenta el aspecto din\'e1 mico del propio genoma. \par \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab 2. El patrimonio de la humanidad est\'e1 formado por bienes f\'ed sicos y culturales. El genoma humano no puede integrarse en el concepto de patrimonio del que debe distinguirse, porque, independientemente de otras connotaciones, por ejemplo de \'edndole econ\'f3 mico, el patrimonio se caracteriza por ser un conjunto de bienes exteriores al sujeto y el genoma es, por el contrario, el elemento integrante y constitutivo del propio individuo y de la especie. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab 3. Debe distinguirse entre la especie humana y la humanidad. El concepto donde se manifiesta en extensi\'f3n y comprensi\'f3n: la extensi\'f3n es la humanidad en su conjunto, se refiere al n\'famero, es suma de individuos. La comprensi\'f3 n es la esencia de lo humano y la expresa la especie. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab 4. La titularidad del derecho a la inviolabilidad del genoma corresponde a la especie que transcien de al individuo, y tambi\'e9n de la humanidad. Es un "prius" antropol\'f3gico y \'e9tico en el que el hombre se reconoce a si mismo por el car\'e1cter transpersonal del genoma. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab 5. Recomendamos a la Unesco, Consejo de Europa, Parlamento Europeo y Naciones Unidas que proclamen a la especie humana sujeto de derecho y titular del derecho la integridad de su genoma para preservar los derechos de las generaciones futuras. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab 6. La definici\'f3n integral del genoma humano debe incluir el h\'e1 bitat prenatal, por ser determinante de su expresi\'f3n. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab 7. Los sistemas legales de todo el mudo deben reconocer el derecho del concebido o nacido a desarrollarse en el \'fatero que le es propio, libre de est\'edmulos perjudiciales y sustancias da\'f1inas. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab 8. La informaci\'f3n gen\'e9tica es confidencial, no podr\'e1 hacerse uso de ella sin el consentimiento del individuo, ni deber\'e1 fijarse en soportes inform\'e1ticos (68). \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par \tab Esta Declaraci\'f3n, junto con las anteriores han tenido su repercusi\'f3n en la reactualizaci\'f3n que se ha hecho de la Declaraci\'f3n Universal de los Derechos Humanos, elaborada por el Comit\'e9 Internacional de Bio\'e9tica a petici\'f3 n de la Unesco. En el texto se afirma que el genoma humano es un componente fundamental del patrimonio com\'fan de la humanidad, por lo que el objetivo prioritario de la investigaci\'f3n gen\'e9 tica es reducir el sufrimiento y aumentar el bienestar de la humanidad (69). \par \par \par \par DECLARACI\'d3N SOBRE PROTECCI\'d3N DEL GENOMA HUMANO DE LA UNESCO. \par \par En el campo de la biogen\'e9tica los legisladores est\'e1n obligados a imponer l\'edmites para proteger la individualidad y la intimidad de las personas. El Comit\'e9 Internacional de Bio\'e9tica para la Unesco elabor\'f3 en su momento la Declaraci\'f3 n sobre protecci\'f3n del Genoma Humano. Los principios que se recoge est\'e1n basados en el reconocimiento de la dignidad y derechos inherentes, iguales e inalienables de todos los miembros de la familia humana. Se reconoce que la investigaci\'f3 n posee la funci\'f3n, en el campo de la gen\'e9tica humana, de aliviar el sufrimiento y de mejorar el bienestar de la humanidad; y se\'f1ala que ning\'fan avance en este campo puede en ning\'fan momento primar sobre la dignidad y libertades humanas (70). \par \par \par }{\uldb\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 PRINCIPIOS FUNDAMENTALES QUE DEBEN DE REUNIR LAS REGLAMENTACIONES FUTURAS}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par \par El Proyecto Genoma Humano parece a primera vista no ser regido por ninguna norma \'e9tica o legal expl\'edcita. Sin embargo, este proyecto ha engendrado desde el inicio un gran n\'famero de informes y l\'ed neas directrices a nivel internacional, regional (71) y nacional (72) y m\'e1s recientemente distintos textos legislativos. Un estudio realizado desde diciembre de 1989 a julio de 1994 pone en evidencia varios sectores de consenso internacional que podr \'e1n permitir armonizar las futuras reglamentaciones nacionales. El consenso reposa sobre cinco principios fundamentales: autonom\'eda; respecto de la vida privada, justicia, equidad y calidad, en el respeto de la dignidad humana. \par \par }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Autonom\'eda.}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Los test gen\'e9ticos y la informaci\'f3n que se suministran son muy personales por el hecho de que esta informaci\'f3n podr\'e1 ser utilizada con fines de discriminaci\'f3n contra personas por motivos socio-econ\'f3 micos (por ejemplo para seleccionar empleados, inmigrantes o personas deseosas de suscribir un seguro) se observa una tendencia en favor del test voluntario por los cuales los participantes disponen de una autonom\'eda de elecci\'f3n y de una informaci \'f3n completa. El derecho de no saber es cada vez m\'e1s considerado como el corolario de la autonom\'eda. Lo esencial de la informaci\'f3n gen\'e9tica es que no tiene m\'e1s que un valor predictivo y probabilistico, en el sentido de que un gen determi nado puede aumentar la probabilidad de contraer una enfermedad. Es en efecto la imprevisi\'f3n de la informaci\'f3n gen\'e9tica lo que hace necesario un aumento de protecci\'f3n contra las presiones sociales as\'ed como una reafirmaci\'f3 n de los procedimientos que rigen el consentimiento claro. La dispensaci\'f3n de consejos y de consultas es pues una condici\'f3n necesaria para la decisi\'f3n de someterse a test. Hace excepci\'f3 n a este principio del consentimiento individual los programas con la finalidad de descubrir en los reci\'e9n nacidos trastornos susceptibles de un tratamiento inmediato. Un informe emanado de EE.UU. ha recomendado expl\'ed citamente que siempre sea obtenido el consentimiento de los padres en cada caso (73). \par \par Existe un consenso para restringir los ex\'e1menes gen\'e9ticos y comprende los ex\'e1menes prenatales a los ex\'e1menes de orden terap\'e9utico. Pertenece a cada pa\'eds determinar qu\'e9 ex\'e1menes debe ser considerados como terap\'e9uticos, seg\'fa n sus normas culturales, sociales y legislativos. Francia y Noruega han adoptado una legislaci\'f3n en las que conf\'edan a organismos del Estado la elaboraci\'f3n de tales criterios "terap\'e9uticos". La observaci\'f3 n de tales criterios limita en efecto el recurso a los ex\'e1menes gen\'e9ticos para la elecci\'f3n del sexo. \par \par El recurso a ex\'e1menes gen\'e9ticos est\'e1 generalmente restringido a personas que presentan un riesgo elevado de ser aquejadas de trastornos graves. Hay igualmente un consenso sobre la oportunidad de reservar los ex\'e1 menes que se basan en la predisposici\'f3n a las enfermedades que pueden ser curadas o prevenidas. El tratamiento de c\'e9lulas som\'e1ticas es esencialmente considerado como experimental y est\'e1 sometido a estrictas limitaciones (utilizaci\'f3 n reservada a las afecciones monog\'e9nicas graves) as\'ed como a garant\'edas y controles suplementarios. Los ex\'e1menes basados sobre embriones antes de la implantaci\'f3n contin\'fa an suscitando controversias y deben ser estrictamente reglamentados, pero no totalmente prohibidos. \par \par \par }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Respeto de la vida privada.}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 El respeto de la vida privada de la persona y de la confidencialidad de los datos gen\'e9 ticos es esencial. Incluso si se puede considerar que los resultados de ex\'e1menes gen\'e9ticos constituyen datos m\'e9dicos delicados, no es menos cierto que dichos ex\'e1menes revelan igualmente informaciones sobre otros miembros de la familia y s on pues importantes para los aseguradores y los empleados. Ciertas l\'edneas directrices proh\'edben toda comunicaci\'f3n a terceros en ausencia de consentimiento (74). Sin embargo, la mayor\'eda de l\'edneas directrices preconizan la comunicaci\'f3 n de informaciones apropiadas a los miembros de la familia que presenten un riesgo elevado de grave da\'f1o sin el consentimiento del paciente o de la persona participante en la investigaci\'f3n, \'fa nicamente en el caso en el que ha fracasado toda tentativa para obtener una comunicaci\'f3n voluntaria. Cualquier otra forma de divulgaci\'f3n de datos, o la utilizaci\'f3n de muestras de ADN (bajo reserva de anonimato), deber\'e1 estar sujeta a un consentimiento. Por otra parte, la recolecci\'f3n, la consideraci\'f3n y la difusi\'f3n de datos gen\'e9ticos deber\'e1n ser sometidos a procedimientos especiales de codificaci\'f3n, de eliminaci\'f3n de elementos de identificaci\'f3 n y obtenci\'f3n de consentimiento para nuevas utilizaciones. \par \par En el campo de los seguros y del empleo, la presencia o la ausencia de un sistema universal de seguros del enfermo y de seguridad social determina el tipo de l\'edneas directrices actuales. No se sabe a\'fan muy bien en qu\'e9 medida la posibilidad para los aseguradores y los empleadores de tener acceso a datos gen\'e9ticos podr\'edan dar lugar a una discriminaci\'f3n o una estigmatizaci\'f3n o si ser\'e1 beneficioso. Incluso los pa\'ed ses que disponen de un sistema de cuidados de salud universal recomiendan que los empleadores y aseguradores (en lo que concierne al seguro de vida y seguro de incapacidad) no tengan acceso a tales datos que no podr\'edan imponer directamente ex\'e1 menes. No es aceptable bajo ning\'fan concepto que los estados o las agencias de seguro puedan saber los defectos, fallos, virtudes o el futuro de tu salud (75). B\'e9lgica espec\'edficamente ha prevenido en su c\'f3di go civil que los aseguradores no pueden imponer ex\'e1menes ni tener acceso a datos gen\'e9ticos. En los Estados Unidos, el informe de NIH-DOE recomienda que los datos relativos al estado de salud pasado, presente o futuro y comprendiendo los datos gen \'e9ticos, no sean utilizados para rechazar aspectos relacionados con una cobertura o de servicios en materia de cuidados de salud. Finalmente, los ex\'e1menes con la finalidad de determinar la identidad gen\'e9tica confirman su l\'ed nea filial (paternidad o maternidad) y pueden servir para confirmar una presencia en los lugares de un crimen (ex\'e1menes m\'e9dico-legales). \par \par \par }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Justicia.}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 La comunidad internacional se preocupa un\'e1nimemente de los grupos de poblaci\'f3 n vulnerables, tales como los adultos incapacitados o los menores, as\'ed como las generaciones futuras. Incluso si un exceso de protecci\'f3n corre el riego de hacer imposible una investigaci\'f3 n que acoja a tales grupos, las personas que pertenezcan a dichos grupos que no puedan decidir por ellas mismas y est\'e9n residiendo en establecimientos, necesitan una protecci\'f3n especial, pero no una exclusi\'f3n. Adem\'e1 s, a falta de un tratamiento o de una prevenci\'f3n, no se recomienda la realizaci\'f3n de ex\'e1menes presintom\'e1ticos sobre ni\'f1os en relaci\'f3n con una enfermedad cuyo ataque es tard\'edo. Si es posible, tambi\'e9n los ni\'f1 os como los adultos incapacitados deber\'e1n participar en la toma de decisiones. \par \par El debate permanente sobre el buen fundamento de la modificaci\'f3n de la l\'ednea germinal est\'e1 impregnado de un deseo de justicia hacia las generaciones futuras y de prevenci\'f3n de utilizaciones eug\'e9nicas de la tecnolog\'eda. La mayor\'ed a de las l\'edneas directrices preconizan la prohibici\'f3n de toda modificaci\'f3n de la l\'ednea germinal, pero otras sugerencias m\'e1s prudentemente persigue el debate sobre los aspectos t\'e9cnicos y \'e9ticos de tal modificaci\'f3n as\'ed como sobre la puesta a punto de garant\'edas apropiadas. La Declaraci\'f3n de Inuyama (CIOMS) ha estimado esencial perseguir el examen de los aspectos t\'e9cnicos y \'e9ticos de esta cuesti\'f3n. Algunos pa\'edses como Alemania, Austri a, Francia, Noruega y Suiza, han prohibido por v\'eda legislativa la modificaci\'f3n de la l\'ednea germinal. \par \par \par }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Equidad. }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 La noci\'f3n de equidad, incluso si no es expl\'ed citamente mencionada como principio director, aparece constantemente en el debate. La cuesti\'f3n es saber como garantizar la igualdad de acceso a la investigaci\'f3n, a los test y a la informaci\'f3n gen\'e9 tica, de los costos, de los recursos y de la participaci\'f3n de la informaci\'f3n. Existe el riesgo de que los test gen\'e9ticos acrecentar\'e1n la desigualdad social, que el acceso a los test est\'e9 ligado a la aceptaci\'f3 n de poner fin a un embarazo o a consideraciones financieras y que la asignaci\'f3n de ayuda social sean rechazadas por no sometimiento a test. Puede existir una desigualdad entre grupos \'e9ticos minoritarios. \par \par La mayor\'eda de los pa\'edses y de organismos regionales e internacionales se oponen a las tentativas con vista a patentar secuencias humanas an\'f3 nimas, arguyendo que se trata de una afrenta a la dignidad humana y que conviene asegurar el libre cambio de la informaci\'f3n entre los investigadores. Sin embargo, solo el c\'f3digo franc\'e9 s de la propiedad intelectual declara no patentable el cuerpo humano, sus elementos y sus productos as\'ed como el conocimiento de la estructura total o parcial de un gen humano. \par \par Indudablemente, la participaci\'f3n en ensayos gen\'e9ticos deber\'e1 reposar sobre la comprensi\'f3n, lo que implica una acci\'f3n de gran envergadura en materia de educaci\'f3n y de formaci\'f3n, en la base de toda pol\'edtica o legislaci\'f3n. \par \par \par }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Calidad.}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Incluso si la calidad no es reconocida expl\'edcitamente como un principio com\'fa n, es necesario la existencia de laboratorios y un personal cualificado y autorizado, una vigilancia y un control profesional y de un examen \'e9tico. Se han recomendado criterios particulares para la sensibilidad, la especificidad y la eficacia de los test. \par \par \par Se est\'e1 intentando una regulaci\'f3n internacional del genoma humano , lo que no podr\'e1 ser coercitivo, por la necesidad de ir penetrando de forma no traum\'e1tica en los derechos internos de los diferentes pa\'ed ses, ante los que no es posible transformas con rapidez las diferencias culturales y sociales (76). \par \par }{\uldb\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 CONCLUSIONES}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1.-El desarrollo del Proyecto Genoma Humano est\'e1 teniendo diferentes aplicaciones e indudables ventajas en la prevenci\'f3n, diagn\'f3stico e investigaci\'f3n de diferentes enfermedades. Pero, paralelamente se est\'e1n planteando problemas \'e9 ticos, algunos de gran importancia relacionados con la identidad personal, confidencialidad de las informaciones gen\'e9ticas, investigaciones y patentabilidad gen\'e9ticas, pr\'e1cticas discriminatorias y eugen\'e9 sicas. Todo lo cual ha motivado la toma de postura de grupos de expertos en gen\'e9tica y bio\'e9tica, dando lugar al desarrollo de diversas Declaraciones (v.gr. de Valencia, Bilbao y Madrid), as\'ed como a la elaboraci\'f3n de l os Principios fundamentales que deben de reunir las reglamentaciones futuras en este campo.La carrera del gen sigue su curso, se encontrar\'e1n mejores medicina, algunos har\'e1n fortuna y otros saldr\'e1 n perjudicados, porque de lo que no cabe duda es de que, si bien todos los seres humanos comparten ADN, no todos compartir\'e1n sus beneficios, ya que las terapias individuales ser\'e1n demasiado caras. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 2.-La revoluci\'f3 n que ha producido el Proyecto Genoma Humano es espectacular. Presenta diferentes aplicaciones: cient\'edficas, informativas y terap\'e9uticas. Ha producido un amplio desarrollo en el campo de la medicina preventiva, y la decantaci\'f3 n de los facultativos hacia la terapia g\'e9nica en las enfermedades de base gen\'e9tica, que est\'e1n siendo conocidas gracias al desarrollo de dicho Proyecto. Al par, ha avanzado la investigaci\'f3n cl\'ed nica en este campo. La velocidad en la que avanza los conocimientos y posibilidades de manipulaci\'f3n del Genoma Humano motiva que no se descuide la necesidad de reflexionar sobre las consecuencias de la investigaci\'f3n, debi\'e9ndose de fijar unos l \'edmites a su empleo que salvaguarden la dignidad de la persona humana. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par \par }{\uldb\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 BIBLIOGRAF\'cdA}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par \par \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1 Reverte Comes JM\'aa. Huella gen\'e9tica, en las profundidades del ser humano. }{ \i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 El M\'e9dico}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1992; (2-V): 32-42. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 2 Albuquerque E.}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Bio\'e9 tica una apuesta por la vida editorial}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 CCS. Madrid 1995: 84-6. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 3 Jim\'e9nez Hern\'e1ndez E. }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Bio\'e9tica}{ \expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 . J Manuel Caparr\'f3s. Madrid 1991: 102-103. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par 4 Fern\'e1ndez Garc\'eda R. El m\'e9todo de investigaci\'f3n del genoma humano.}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Cuadernos de Bio\'e9tica}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1991; (7): 53-9. \par \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 5 Guainville G. El genoma al alcance de la mano.}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 }{ \i\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 Mundo Cient\'edfico }{\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 13 (132); 152-3. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 6 Roberts L. Taking stock of the genome project.}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 }{ \i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Science}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1993; 262 (5130): 20-2. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 7 Lander ES. }{\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 The new genomics: global views of biology. }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Science}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1996; 274 (25 october): 536-9. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 8 P\'e1saro M\'e9ndez E, Fern\'e1ndez Garc\'eda M\'aa. Terapia g\'e9nica y Bio\'e9tica.}{ \i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Cuadernos de Bio\'e9tica}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1995; (22): 170-6. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 9 Estivill X. Proyecto genoma humano: realidades y esperanzas. }{ \i\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 Med Clin }{\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 1993; 100 supl 1: 52-3. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 \par }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 10 "Identidades gen\'e9ticas". }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 7 DM}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1996; (anuario): 30. \par \par 11 Holtzman NA et al. }{\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 Predictive genetic testing: From basic research to clinical practice.}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 Science }{\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 1997; 278 (24 october): 602-4. \par \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 12 M\'fcller-Hill B. The shadow of genetic injustice.}{ \i\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 Nature}{\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 1993; (362): 491-2. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 13 Zylke JW. Examining life\'b4s (genomic) code means reexamining Society\'b4s long-held codes.}{ \i\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Jama }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1992; 267 (13): 1715-6. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 14 Franch Meneu V. Proyecto genoma humano: descubrir los secretos de los genes.}{ \i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Cuadernos de Bio\'e9tica }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1991; (7): 38-52. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }{\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 15 American Academy of Pediatrics. Considerations related to the use of recombinant human growth hormone in children. }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Pediatrics.}{ \expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1997; 99 (1): 122-9. \par \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 16 Gafo J. }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Problemas \'e9tico de la manipulaci\'f3 n gen\'e9tica.}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Paulinas Madrid; 1992: 127-9. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 17 Rowen L et al. }{\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 Sequencing the Human Genome.}{ \i\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Science }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1997; 278 (24 october): 605-7. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 18 Abel Fr.}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Diagn\'f3 stico prenatal y aborto selectivo: la decisi\'f3n \'e9tica,}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 147-165. En: Gafo J (dir). Consejo gen\'e9tico: aspectos biom\'e9dicos e implicaciones \'e9ticas. Publicaciones de la Universidad Pontificia de Comillas. Madrid; 1994. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 19 Englert Y, Laruelle C.}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Le choix du sexe. Premi \'e8re \'e9tape vers la r\'e9alisation du mythe del "enfant \'e0 la carte"?}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 , 129-145. En: Susanne Ch. Les manipulations g\'e9n\'e9tiques. Jusqu\'b4o\'f9 aller?. De Boeck Universit\'e9. Bruxelles; 1990. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 20 L\'f6w R.}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Bio\'e9tica. Consideraciones filos\'f3 fico-teol\'f3gicas sobre un tema actual}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 . Rialp. Madrid; 1992: 82-7. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 21 Recomendaciones para la pr\'e1ctica de ex\'e1menes gen\'e9ticos m\'e9dicos }{ \i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Recueil International de l\'e9gislation sanitaire}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1994, 45 (3). 412\_5. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 22 Lazo PA. Terapia g\'e9nica humana: tendencias y problemas actuales.}{ \i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 Med Clin}{\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 1996; (106): 469\_76. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 23 Ryan MP et al. Genetic testing for familial hypertrophic car\-diomyopathy in newborn infants.}{ \i\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 BMJ}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 ; (310): 856\_9. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 24 "La gen\'e9tica en el punto de mira de las investigaciones sobre enfermedades cardiovasculares".}{ \i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 El M\'e9dico}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1997; (18-1): 26. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par 25 "Gen\'e9tica y psicosis".}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Jano }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1985; (644-H): 28. \par \par 26 French Anderson W. Terapia g\'e9nica. }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Investigaci\'f3n y Ciencia}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1995; (noviembre): 60-3. \par \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 27 Fryer A. The genetic testing of children.}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 Journal of the Royal Society of Medicine}{\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 1997; (august): 419-21. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 28 Sarmiento A et al.}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \'c9tica y gen\'e9tica. }{ \expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Internacionales universitarias. Barcelona. 1996: 91-2. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 29 "Avis rendu par le Groupe de conseillers pour l\'b4\'e9thique de la biotechnologie d e la Commission europ\'e9enne sur les aspects \'e9thiques de la th\'e9rapie g\'e9nique".}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Recueil International de l\'e9gislation sanitaire. }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1995; 46 (2): 307-309. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 30 Soler J. Gen\'e9tica molecular y homeopat\'edas malignas. Situaci\'f3n ac\-tual.}{ \i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Med Clin }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1992; 98: 94\_5. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }{\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 31 "Europa cautionus over genetic trial".}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 BMJ}{\b\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1995; (310): 213-4. \par \par 32 Le Conseil des sciences de la sant\'e9 du Jap\'f3n adopte des lignes directrices relatives \'e0 la recherche clinique sur la th\'e9rapie g\'e9nique (avril 1993). }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 }{ \i\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 Recueil International de l\'e9gislation sanitaire. }{\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 1995; 46 (4): 615-9. \par \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 33 "Gen therapy: when, an for what?. }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 The Lancet}{ \expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 1995; (345): 739-40. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 34 Cavenee W K, White RL. }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Bases gen\'e9ticas el c\'e1 ncer. }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab Investigaci\'f3n y Ciencia }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1995; mayo: 44-51. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 35 Wertz DC et al. }{\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 Genetic testing for child ren and adolescents. Who decides?.}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 Jama}{\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 1994; (september): 875-81. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 36 Estivill X. Gen\'e9tica humana: impacto diagn\'f3stico y preventivo de la nueva gen\'e9 tica en medicina.}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Med Clin }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1992; (99): 265-72. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 37 Fujiki N, Macer D. Deuxi\'e8me s\'e9minaire international sur les questions \'e9 thiques, juridiques et sociales soulev\'e9es par la recherche sur le g\'e9nome humain (Fukui, Jap\'f3n, 20-21 mars 1992).}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Recueil International de l\'e9gislation sanitaire.}{ \expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1992, 43 (3): 701-3. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par 38 Gasc\'f3n P. Influencia de la ingenier\'eda gen\'e9tica en la farma \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab colog\'eda actual. }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Jano }{ \expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1998; (noviembre. Extra): 79-83. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par 39 Cohen JS, Hogan ME. Las nuevas medicinas gen\'e9ticas. }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Inves \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \tab tigaci\'f3n y Ciencia}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1995; (febrero): 38\_44. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 40 Vicente Gonzalez J de. Actualidad del proyecto genoma humano. Farmac\'e9uticos. 2000; (mayo): 28-31. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\v\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 ............ \par }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 41 Descamps JL. }{\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 Applications th\'e9rapeutiques au g \'e9nie genetique. }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 Ann. pharmaceutiques fran\'e7aises}{\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 1994; 52 (6): 294-302. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 \par 42 Nicholson S y col. Ethical and regulatory issues in gene therapy. }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 British Journal of Urology }{\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 1995; 76 (Suppl. }{ \expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 2): 71-4. \par \par 43 Bertranpetit J et al. El pasado est\'e1 en los genes.}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Mundo Cient\'edfico.}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1997; (179): 425-531. \par \par 44 "More genome ethics". }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 Nature}{\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 1991; (353): 2-3. \par \par 45 Aschheim E. Genome ethics.}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Nature}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1991; (353): 598. \par \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 46 Vidal M.}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Moral de la persona y Bio\'e9tica teol \'f3gica}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 . PS editorial. Madrid; 1991: 673-4. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par 47 Elizari Basterra FJ. }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Bio\'e9tica}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 . San Pablo. }{\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 Madrid; 1991: 169. \par \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 48 "Gene mapping: Using law and ethics as guides ((La \tab cartographie des genes: utilisation du droit et de l\'b4\'e9thique titre de guides))". G.J. Annas et S. Elias, rd. Oxford University Press, New York and Oxford 1992, XXII, 291. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 \par }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 49 Ferrer E. El Comit\'e9 Nacional de \'c9tica se define sobre las huellas gen\'e9ticas y sobre las donaciones de gametos y embriones humanos.}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Jano }{ \expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1990; (897): 925-6. \par \par 50 "Expertos en gen\'e9tica opinan sobre lo primeros ensayos terap\'e9uticos en humanos".}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Profesi\'f3n M\'e9dica}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1991; (6-12 abril): 3. \par \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 51 "Genetic screening: ethical issues".}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 }{ \i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Recueil International de l\'e9gislation sanitaire }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1994; 45 (4): 6211-23. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 52 Gonz\'e1lez Duarte R, Casado M\'aa.}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Bio\'e9 tica y gen\'e9tica}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 , 243-255. En: Casado M\'aa (dir). Materiales de Bio\'e9tica y Derecho. Cedecs. Barcelona, 1994. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 53 Cacabelos R. Repercusiones cient\'edficas del proyecto del genoma humano.}{ \i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Jano }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1990; (897); 920-3. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 54 Bl\'e1zquez N.}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Bio\'e9tica fundamental}{ \expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 . Biblioteca de autores cristianos. Madrid; 1996: 370-2. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 55 "Clausurado el II Seminario sobre Cooperaci\'f3n Internacional para el Proyecto Genoma Humano: \'c9 tica".}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Jano}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1990; (929): 2215. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 56 Romeo Casabona C. Las intervenciones en el genoma humano y la nueva eugenesia. }{ \i\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 Jano}{\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 1996; (1164): 1347. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 \par 57 Clayton EW et al. Informed consent for genec research on stored tissue samples. }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 Jama }{\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 1995; (december): 1786-92. \par \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 58 M. Glass R. Les conference explores ethical aspects of large pedigree genetic research.}{ \i\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Jama}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1992; 267 (16): 2158. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par 59 Gafo J. }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \'c9tica y legislaci\'f3n en enfermer\'eda}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 . Universitas SA. Madrid; 1994: 276-7. \par \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 60 Beardsley T. Informaci\'f3n vital.}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 }{ \i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Investigaci\'f3n y Ciencia.}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1996; (mayo): 70-7. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 61 "Un cient\'edfico solicita la patente de m\'e1s de trescientos genes humanos".}{ \i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 ABC}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1991; (21-10): 69. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par 62 "Adoption en France, par le comit\'e9 consultatif national d\'b4\'e9thique pour les sciences de la vie et de la sant\'e9, d\'b4avis relatifs au genome humain et 7 la transfusion sanguine". }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Recueil International de l\'e9gislation sanitaire}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1993; 44 (1): 137\_9. \par \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 63 "Le Conseil international des Unions scientifiques adopt\'e9 une d\'e9claration sur la brevetabilit \'e9 des g\'e8nes (juin 1992).}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Recueil International de l\'e9gislation sanitaire}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1993; 44 (2): 386-7. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par 64 G Segurado OG, Schendel DJ. }{\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 Genome ethict, treaty.}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1033\langfe3082\langnp1033 }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Nature}{ \expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 ; 1991; (352): 368. \par \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 65 "El Congreso sobre el Genoma Humano finaliza en Valencia con la declaraci\'f3n de un c\'f3digo \'e9 tico".}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 El M\'e9dico}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1990; (24-11): 17. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 66 "L\'b4atelier international sur les aspects juridiques du projet du g\'e9 nome humain (Bilbao, 24-26 mai 1993) adopt\'e9 la D\'e9claration de Bilbao". }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Recueil International de l\'e9gislation sanitaire}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1994; 45 (2): 250-2. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 67 Lacadena JR. }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 El Proyecto Genoma Humano y sus derivaciones}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 , 95-121. En: Gafo J (dir). \'c9tica y biotecnolog\'eda. Publicaciones de la Universidad Pontificia de Comillas. Madrid; 1993. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par 68 J.M.F-R. Genoma: declaraci\'f3n de Madrid.}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 ABC Cultural }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1997; (279): 59. \par \par 69 "Actualidad internacional".}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 7 DM}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1996; (Anuario): 31. \par \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 70 Vicente Gonzalez J de. Actualidad del proyecto Genoma Humano. }{ \i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Farmac\'e9uticos}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 . 2000; (mayo): 28-31. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 71 "Ethical principles as a frame of reference". Unesco document 27 C/45, 30 septembre 1993. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 72 L\'b4atelier international sur les aspects juridiques du projet du g\'e9 nome humain (Bilbao, 24-26 mai 993) adopt\'e9 la D\'e9claration de Bilbao. }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Recueil International de l\'e9gislation sanitaire}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1994; 45 (2): 250. \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 73 Premi\'e8re Conference sud-nord sur le g\'e9nome humain. Declaration relative \'e0 la brevetabilit\'e9 des s\'e9quences d\'b4ADN humain. Caxambu, Br\'e9sil, 12-15 mai 1992 (}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Recueil International de l\'e9gislation sanitaire }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 1993; 44 (2): 385). \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 74 Conseil international des Unions scientifiques "D\'e9claration sur la brevetabiit\'e9 des g\'e8 nes". Juin 1992 (}{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Recueil International de l\'e9gislation sanitaire 1993;}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 44 (2): 387). \par }\pard \qj \li0\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\hyphpar0\faauto\rin0\lin0\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 \par }{\v\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 .... \par }{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 75 "Entrevista con el Profesor Jos\'e9 Manuel Rodr\'edguez Delgado Director del Centro de Neurobiolog\'eda del Instituto Ram\'f3n y Cajal de Madrid. }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Noticias M\'e9dicas.}{\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 2001; (3787): 20-22. \par \par }\pard \qj \fi-720\li720\ri0\sl240\slmult0\nowidctlpar\tx-720\tx0\hyphpar0\faauto\rin0\lin720\itap0 {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 76 "Regulaci\'f3n del genoma". }{\i\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 Noticias M\'e9dicas.} {\expnd0\expndtw-3\lang1034\langfe3082\langnp1034 2000; (noviembre): 16. \par }}